代谢部门介绍.pdf 

        万略医药代谢分析部门拥有近500 m2的分析实验室，是目前国内唯一一个健全的专门从事DMPK 外包服务公司，拥有辐射安全许可证和完备的放射性处置设施。以应用低能量放射性同位素标记技术进行药代研究为特色的全功能非临床和临床药代动力学技术平台，提供低能量放射性同位素标记（14C和3H）标记创新药物及医疗器械在动物体内吸收、分布、代谢、和排泄（ADME）研究；可提供碳14标记小分子药物在人体内吸收、代谢、和排泄（AME）研究；遵循非临床药代动力学指导原则，在质量保证部的监管下，提供符合GLP规范的DMPK研究服务。

主要服务内容：

 Ø 提供小分子创新药物临床和非临床体内外代谢研究的服务

 n 受试药物在啮齿和非啮齿动物体内代谢研究，对动物胆汁、尿液、粪便及血浆中原形药和主要代谢产物进行定性

和定量分析

 n 受试药物在体外孵育体系中（血浆、S9、肝微粒体或肝细胞）的代谢稳定性及鉴定研究

 n  受试药物的体外CYP酶表型研究

 n  受试药物体外药物相互作用研究

 n 受试药物体外蛋白结合率研究

 n 受试药物安全性评价中毒代样品的分析

 n 受试药物在人体内生物转化途径的研究，对人体尿液、粪便及血样中原形药和主要代谢产物进行定性和定量分

Ø 提供低能量放射性同位素标记（14C和3H）标记的可吸收医疗器械在动物体内代谢/降解研究的服务，目前完成

      类型如PEG交联物、多聚糖类等；
Ø 提供低能量放射性同位素标记（14C和3H）标记的抗体、抗体偶联药物（ADC）等大分子药物在动物体内代谢

      研究的服务；

Ø 提供低能量放射性同位素（14C和3H）标记合成服务；

核心团队

Ø 团队领军人物顾哲明1986年获得北京医科大学生药学博士学位。曾任日本富山医科药科大学WHO客座研究员、

     成都中医药大学教授等。现任中国药理学会药物代谢专业委员会委员、中国药科大学生科基地校外客座教授、

     江西中医药大学客座教授、四川省中医药科学院客座研究员等，为2015药物非临床药代动力学研究技术指导

     原则的主要纂写人之一。

Ø 实验团队的目前近10人，由放射性药物代谢领域的专家顾哲明博士带领。硕士研究生占一半以上。

Ø 团队领军成员拥有20多年国内外从事DMPK经验，指导完成了上百项国内外新药临床前及临床DMPK研究项目。

Ø 团队分为三个功能组：体内代谢分析组，体外代谢分析组，给药制剂配制组。

Ø 科研团队主要项目管理人员均有国内外实战培训和十年以上的工作经验，训练有素、熟习法规、尊重知识产权、

      旨在为所有客户提供高效一流服务。

服务特色

Ø 多年的药物IND和NDA申报经验可以为FDA和CFDA的申请提供帮助；

Ø 14C和3H标记法，为II期临床研究提示有效性和安全性评价，以确保在申报生产前进一步研究并阐明主要代谢产物

      的代谢途径/结构及酶催化机制。丰富的小分子研发经验为药物在体内外的转化过程保障了数据的专业性；

Ø 临床前的放射性药物研究桥接了体外、动物和人体试验，为临床前种属的选择提供可靠依据；

Ø 临床的放射性药物研究为确证人体中可能存在的高比例药物代谢产物，为非临床试验的合理性提供证明，有助于

      阐明和制定临床试验计划，为药物代谢产物安全性评价提供建议；

Ø 多例3H标记医疗器械的研发经验为该类项目的申报提供新的指导方向；

Ø 提供大分子蛋白的3H标记，于125I的标记法外，更加方便，稳定和可靠；

Ø 为（14C和3H）标记合成的设计路线，提供指导咨询服务；

既往业绩

Ø 曾参与完成中国第一例14C标记创新药物在BDC犬体内物质平衡和代谢途径的研究

Ø 曾参与完成中国第一例14C标记创新药物在猴体内物质平衡和代谢途径的研究

Ø 曾参与完成中国第一例14C标记创新药物在人体内物质平衡和代谢途径的研究

Ø 曾参与完成深圳微芯西达苯胺在肿瘤病人体内物质平衡和代谢的研究

Ø 参与中国近100个创新药物的药代研究，80多个已获CFDA的IND/NDA，10个以上已获美国IND批准

Ø 开创国内先例利用3H标记蛋白法进行动物体内的物质平衡和代谢研究

Ø 曾参与设计完成国内第一例3H标记医疗器械在动物体内的物质平衡研究

先进的仪器设备

Ø 质谱分析仪（2台），包括；

 n AB/Sciex 液质联用仪API 5500 Qtrap（1台）：快速扫描加高灵敏度的子离子扫描，加快代谢产物筛选；

 n Thermo LTQ Orbitrap XL（1台）：高分辨质谱，代谢产物鉴定首选质谱；

Ø 岛津超高速高效液相色谱仪（UFLC）：（4台）

Ø 生物样品氧化仪Harvey Models OX-501：（2台）

Ø 液体闪烁计数仪（3台）

Ø PerkinElmer Tri-Carb® 4910（2台）

Ø Hitachi ALOKA LSC-8000（1台）

Ø PerkinElmer MicroBeta2TM微孔板检测仪（1台）：离线代谢谱，极低的检测限，

      为人体血浆样品放射性代谢谱检测的必备仪器；

Ø Foxy R2馏分收集仪（2台）：与HPLC连接，可用于分离浓缩纯化样品，放射性离线代谢谱；

Ø vARCTM 在线同位素检测仪（2台）：与HPLC连接，做到实时在线检测

Ø 真空冷冻离心浓缩系统（2台）；

Ø 超净台；

Ø 生物安全柜；

Ø 二氧化碳培养箱。